Types et causes d'angio-œdème héréditaire

L'angio-œdème héréditaire (AOH) est une maladie génétique rare qui touche 1 personne sur 10 000 et 1 personne sur 50 000 dans le monde. Il provoque un gonflement douloureux et sévère et cible généralement la peau, la gorge et l'abdomen. Si elle n'est pas traitée, l'enflure de HAE peut être débilitante ou même la vie en danger.

Quelles sont les causes de l'AOH?

La plupart des cas d'AOH sont liés à des mutations du gène SERPING1. Ce gène produit une protéine sanguine appelée inhibiteur de la C1 estérase. L'inhibiteur de la C1 estérase fait partie du système immunitaire. Il est impliqué dans les réactions biochimiques contrôlant la réponse inflammatoire du corps.

Normalement, l'inhibiteur de la C1 estérase régule la production d'une hormone appelée bradykinine. La bradykinine augmente la fuite de liquide des vaisseaux sanguins dans les tissus de votre corps. Lorsque l'inhibiteur de C1 estérase ne fonctionne pas correctement, votre corps libère trop de l'hormone. Cela peut entraîner un gonflement.

Les mutations responsables de l'AOH sont généralement héritées d'un parent. Le gène est dominant, ce qui signifie qu'une copie anormale est suffisante pour causer l'AOH. Si vous avez le gène anormal, vos enfants ont 50% de chances d'en hériter.

Environ 20 à 25% des cas d'AOH ne sont pas héréditaires. Ces cas proviennent d'une mutation aléatoire qui se produit à la conception. Les personnes avec ce spontané de HAE peuvent encore le transmettre à leurs enfants.

Types de HAE

Il existe trois types différents de HAE. Le type dépend des mutations génétiques sous-jacentes à la maladie et de la façon dont elle conduit à l'inflammation.

Type I

Il s'agit de la forme la plus courante d'AOH, représentant 85% des personnes atteintes. Dans les HAE de type I, les mutations SERPING1 réduisent les taux d'inhibiteurs de la C1 estérase dans le sang. Cela provoque le corps à faire trop de bradykinine, et conduit à des attaques de gonflement.

Les personnes atteintes d'AOH de type 1 ont des attaques de gonflement sévères qui peuvent affecter:

• face
• mains
• pieds
• organes génitaux
• gorge
• abdomen

La gravité, fréquence et La synchronisation des attaques peut être imprévisible et varier tout au long de la vie d'une personne.

Les attaques de type I peuvent être traitées avec des médicaments à la demande, à la maison ou dans un centre de santé. Ces médicaments sont administrés par injection ou par voie intraveineuse. Ils comprennent:

• inhibiteurs de la C1 (Cinryze, Berinert, Ruconest)
• inhibiteurs des récepteurs de la bradykinine (Firazyr)
• inhibiteurs de l'enzyme (Kalbitor)

Les traitements préventifs à long terme ou à court terme aussi disponible. Votre choix de traitement préventif dépend de facteurs individuels, tels que votre tolérance aux effets secondaires et le dosage requis.Les femmes peuvent avoir des réactions négatives à la thérapie androgénique et ne devraient pas l'utiliser pendant la grossesse ou l'allaitement. Même avec un traitement préventif, des attaques peuvent toujours se produire.

Les médicaments utilisés pour traiter les allergies, tels que la prednisone ou les antihistaminiques, ne fonctionnent généralement pas contre l'AOH.

Type II

Le type II est la deuxième forme d'AOH la plus fréquente, représentant environ 15% des cas. Comme le HAE de type I, il est causé par une mutation du gène SERPING1. Cependant, dans l'AOH de type II, un inhibiteur C1 fonctionnant mal, et non un manque de la protéine, conduit à des épisodes d'inflammation et de gonflement.

L'AOH de type II présente les mêmes symptômes et les mêmes options de traitement que le type I.

Type III (AOH avec inhibiteur C1 normal)

L'AOH de type III est très rare. Ce type d'AOH n'est pas associé à des anomalies du gène SERPING1 ou de l'inhibiteur de la C1 estérase.

Les causes des AOH de type III ne sont pas entièrement comprises. Parfois, il est associé à une mutation du gène F12, qui produit le facteur de coagulation XII. Le facteur de coagulation XII est une protéine impliquée dans la coagulation sanguine et l'inflammation. L'enflure est liée à une surproduction de bradykinine causée par des anomalies de cette protéine.

Puisque l'explication génétique de l'AOH de type III n'est pas encore claire, des antécédents familiaux d'angiœdème sont habituellement requis pour le diagnostiquer.

Les symptômes du HAE type III sont similaires à ceux du HAE type I et II. Cependant, certaines personnes atteintes d'AOH de type III ont tendance à avoir plus d'attaques de gonflement du visage. L'AOH de type III affecte plus de femmes que d'hommes.