Longévité: l'ADN des personnes qui vivent 110

Manger sainement, faire de l'exercice régulièrement, éviter de fumer, limiter le stress.

Ils peuvent tous vous aider à vivre longtemps.

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Mais le faire à un âge comme 110?

Cela prend une superpuissance spéciale, une codée dans vos gènes.

"Pour vivre au-delà de 102 ou 103 et atteindre le statut raréfié d'un supercenténariste (110 ans et plus), vous devez avoir" les bonnes choses "- des variations génétiques dans votre ADN qui vous protègent de la maladie." l'un des leaders du projet Betterhumans, a déclaré à Healthline.

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"Les Supercenténariens peuvent fumer et boire, par exemple, sans souffrir, alors que le reste d'entre nous en souffre. Beaucoup d'entre nous non-supercentenarians obtiennent des maladies débilitantes tôt dans la vie. … Les Supercentenaires traversent ce moment de leur vie aussi fort et actif que jamais et ne semblent jamais souffrir de maladies similaires. Nous croyons que c'est à cause de variantes génétiques protectrices que nous n'avons pas. "

Clément dirige un effort pour apprendre ce qu'il en est de l'ADN des supercentenaires qui leur permet de vivre si longtemps.

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C'est l'un des nombreux projets qui se tournent vers la génétique dans la recherche des secrets de la longévité - et comment ces secrets pourraient aider le reste d'entre nous.

À la recherche de modèles

Le projet Betterhumans a permis aux chercheurs d'étudier les génomes de 35 supercentenaires.

Au fur et à mesure que la taille de l'échantillon augmente, l'espoir est que des modèles apparaîtront.

Ces schémas pourraient mettre en évidence les mutations génétiques qui protègent la longue vie des maladies telles que la maladie d'Alzheimer, le cancer, le diabète, les maladies cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux.

Cela pourrait à son tour conduire à des médicaments capables de réduire le risque de maladie dans la population générale.

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Ces génomes ont été séquencés par Veritas Genetics, une société de séquençage de gènes fondée par le généticien de Harvard, George Church.

Clement a déclaré que Betterhumans compte une dizaine de généticiens et bioinformaticiens qui analysent l'ADN en interne.

Cela s'ajoute au travail effectué par des chercheurs de l'extérieur qui veulent étudier les génomes.

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D'autres projets adoptent des approches similaires.

Au Collège Albert Einstein de médecine à New York, l'équipe de Nir Barzilai a cherché des mutations génétiques liées à la longévité dans l'ADN de 213 juifs ashkénazes avec un âge moyen de près de 98 ans.

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À l'Université de Boston, Thomas Perls étudie l'ADN de personnes ayant en moyenne 101 ans.

Jusqu'à présent, l'équipe de Perls, selon leur site internet, a découvert que la longévité est familiale.

Ils ont également conclu que le handicap et la maladie sont plus fréquents chez les personnes qui vivent longtemps que lorsqu'ils ont atteint leur début des années 90.

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La génétique, ajoute-t-elle, semble jouer un rôle plus important que le style de vie ou l'environnement dans la survie des personnes âgées après leurs années 90.

Les variantes peuvent être la clé

Cependant, les chercheurs ont conclu que ce ne sont probablement pas des variantes génétiques spécifiques qui sont essentielles.

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Au lieu de cela, c'est beaucoup de variantes combinées.

Clément dit que les premiers travaux de Betterhumans ont trouvé quelques "2 500 variantes rares qui étaient surexprimées" chez les supercenténiens qu'ils étudiaient à l'époque, bien que certains d'entre eux étaient certainement erronés.

L'équipe de Perls a seulement découvert que les centenaires ont généralement autant de variantes génétiques associées aux maladies que les populations générales.

Donc, ce n'est pas qu'ils n'ont pas de «mauvais» gènes, mais qu'ils ont probablement d'autres variantes qui ralentissent ou diminuent le risque de contracter ces maladies.

Clement était d'accord avec cette conclusion. "Ma meilleure estimation", dit Clément à Healthline, "est que ces gènes protecteurs sont principalement des mutations" perte de fonction "qui limitent certains effets négatifs liés à l'insuline, à l'hormone de croissance, au système cardiovasculaire et à d'autres voies. "

D'autres études ont montré que les personnes ayant une longévité exceptionnelle sont généralement plus petites que la moyenne et restent actives et socialement engagées malgré leur âge.

Clément, cependant, a noté que cela pourrait être un problème de poule et d'oeuf.

"Nous ne savons pas si cela les aide à vivre plus longtemps et en meilleure santé, ou s'ils sont plus actifs parce qu'ils sont en meilleure santé et ne souffrent pas de douleur chronique, de démence ou d'autres maladies dont souffrent les moins fortunés., " il a dit.

Travailler avec les autres

Des chercheurs de l'extérieur sont intéressés à travailler avec les génomes de Betterhumans, bien qu'ils mettent en garde qu'il y a des limites à ce que peuvent apprendre quelques douzaines de supercentenaires.

"Nous n'avons pas travaillé directement avec ces génomes, mais ils sont complémentaires des génomes de notre cohorte de personnes en bonne santé, et nous sommes vraiment intéressés à travailler avec ces données", a déclaré Ali Torkamani, directeur de génomique du Scripps Translational Science Institute. en Californie, qui a étudié les génomes de personnes de 80 à 100 ans.

Cependant, Torkamani a déclaré à Healthline qu'il était préoccupé par le nombre limité de génomes supercenténariens.

"Ce n'est pas un problème avec la conception de l'étude. Les centenaires sont simplement rares », a-t-il dit. Mais, "s'il s'avère que la génétique de la longévité est aussi complexe que la génétique pour d'autres maladies courantes, il sera difficile de démêler les composantes génétiques du vieillissement en bonne santé, en particulier pour la découverte de variants génétiques protecteurs. William Mair, professeur de génétique et de maladies complexes à l'école de santé publique TH Chan de Harvard, qui ne participe pas non plus à l'initiative Betterhumans, a déclaré à Healthline: «Je pense qu'il est cool qu'ils aient publié ces données beaucoup d'opportunités différentes pour étudier les génomes "qui ne seraient normalement pas si facilement disponibles.

Les centenaires, a-t-il dit, vivent longtemps, mais ne souffrent généralement pas de périodes prolongées de mauvaise santé, même ceux qui n'ont pas les modes de vie les plus sains.

Au lieu de cela, il y a une «période comprimée de problèmes de santé» à la fin. "

Comme les autres projets de recherche, son laboratoire essaie de comprendre pourquoi.

Mais Mair se concentre sur l'étude de la manière dont des facteurs tels que la nutrition affectent le degré auquel l'âge est un facteur de risque pour différentes maladies.

Pour ce faire, son équipe teste les effets de différents facteurs nutritionnels et environnementaux sur les animaux en laboratoire.

Mais maintenant, avec des outils comme l'édition de gènes CRISPR, ils peuvent aussi tester si différents changements génétiques font la différence.

Le fait de disposer de plus de génomes chez les humains ayant une longue durée de vie et de trouver des modèles entre eux pourrait rendre la recherche de mutations liées à la longévité encore plus précise.

"Si nous avons assez de génomes centenaires, vous pourriez trouver deux ou trois processus qui ont tendance à avoir des mutations que vous ne voyez pas dans la population générale", a déclaré Mair à Healthline. "Donc, vous pouvez entrer et moduler ceux dans le laboratoire et tester quel type d'effet ils ont en utilisant les systèmes CRISPR. Avoir accès à ces génomes peut donc aider. "

Il s'attend à ce que ce genre de recherche devienne plus courant à l'avenir.

À la recherche de solutions

En fin de compte, toute la recherche en génomique vise à développer des pharmacothérapies ciblées pour aider les gens à éviter les maladies associées à l'âge et à vivre plus longtemps et en meilleure santé.

"Le Saint Graal de ces études serait l'identification de variants génétiques qui ralentissent le vieillissement en général ou qui protègent contre les principales causes de morbidité et de mortalité", a déclaré Torkamani.

Il a noté que certains médicaments imitent déjà l'effet de variants génétiques protecteurs, tels que les inhibiteurs de PCSK9 utilisés pour traiter l'hypercholestérolémie.

"On pourrait certainement imaginer que des médicaments similaires pourraient être développés pour ralentir le vieillissement si les cibles médicamenteuses appropriées étaient identifiées", a-t-il ajouté. "Je pense qu'au fur et à mesure que les cohortes continueront de croître et que notre connaissance des composantes génétiques des principales maladies augmentera, nous aurons lentement le pouvoir d'inspecter ces génomes de manière plus dirigée pour découvrir des variantes protectrices intéressantes. "

Clement a déclaré que Betterhumans mène actuellement des essais cliniques sur des composés" qui se sont avérés prometteurs pour ralentir le vieillissement. "

Il publiera les résultats au fur et à mesure des essais.