Scientifiques identifient une nouvelle voie qui influence le psoriasis

Le psoriasis est une maladie cutanée non contagieuse qui provoque des démangeaisons, des plaques rouges et des écailles blanches argentées sur la peau. Il se produit lorsque le système immunitaire attaque par erreur le corps, provoquant la croissance et la mort des cellules de la peau à un rythme très élevé, s'accumulant en plaques. Une nouvelle recherche publiée dans la revue Immunity met en lumière la voie moléculaire utilisée par le psoriasis pour perturber le mode normal de croissance de la peau.

Une équipe de chercheurs de l'Institut national de recherche médicale de la MRC s'est penchée sur une molécule appelée récepteur des hydrocarbures aryliques (AhR), que l'on trouve dans les cellules cutanées et immunitaires. AhR est un facteur de transcription, ce qui signifie qu'il active l'ADN, l'amenant à fabriquer des protéines. AhR réagit aux toxines environnementales, telles que la dioxine (trouvée dans l'agent orange), et joue un rôle dans la régulation de la façon dont la peau réagit à de telles toxines. Jusqu'à présent, son rôle dans le psoriasis - qui est considéré comme étant d'environ 70% génétique et 30% environnemental - n'était pas clair.

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Activation et désactivation des gènes

L'équipe du CRM a pris des échantillons de peau de patients atteints de psoriasis et de sujets témoins sains. Les chercheurs ont exposé les échantillons à l'un des deux produits chimiques qui pourraient soit stimuler AhR à agir sur l'ADN ou bloquer AhR de l'ADN. Ces produits chimiques ont provoqué des changements dans les niveaux d'activité de 41 gènes différents dans la peau des patients atteints de psoriasis, dont 26 avaient déjà été liés au psoriasis. La stimulation de l'AhR dans les échantillons psoriasiques a provoqué l'activation de 70% des gènes, tandis que le blocage d'AhR a provoqué l'arrêt des gènes.

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Pendant ce temps, dans les échantillons de peau saine, les substances chimiques qui bloquaient AhR ont remplacé ces mêmes gènes. Clairement, la peau psoriasique a répondu différemment aux mêmes produits chimiques.

L'étape suivante consistait à tester la réponse de AhR non seulement sur des échantillons de peau, mais aussi sur des animaux vivants. Bien que les souris n'obtiennent pas le psoriasis comme les humains le font, on peut leur donner des symptômes semblables à ceux du psoriasis en les exposant à un certain médicament. L'équipe a donné à ces souris «psoriasiques» le produit chimique stimulant AhR, et elles ont vu les symptômes de la souris s'améliorer.

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Mais AhR se trouve dans les cellules de la peau et les cellules immunitaires, alors quelles cellules répondaient? Pour aller au fond de cette question, l'équipe a enlevé AhR dans certaines des cellules immunitaires de la souris, sans aucun effet.Ensuite, ils ont testé les cellules de la peau de la souris. Ici, ils ont obtenu des résultats: Les cellules cutanées manquantes AhR ont montré une réponse immunitaire beaucoup plus forte, devenant hyper-enflammée. L'effet était le plus fort dans un type de cellule de la peau appelé un kératinocyte.

"Les kératinocytes sont des cellules qui composent la couche externe de la peau, appelée l'épiderme", a déclaré Goldenberg. "Dans le psoriasis, ces cellules sont produites à un rythme plus élevé que la normale et s'accumulent, produisant des plaques épaisses et squameuses observées chez les patients atteints de psoriasis. Ces cellules peuvent également être importantes dans la production d'un environnement pro-inflammatoire qui entraîne le psoriasis. Une étude récente a montré que les kératinocytes déficients en AhR présentaient une réponse exacerbée aux cytokines pro-inflammatoires qui provoquent une inflammation. "

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Cibler le virus Ah dans les cellules

Cette recherche présente une cible pour les scientifiques pour développer de nouveaux médicaments pour traiter le psoriasis. "La plupart des thérapies pour le psoriasis ciblent le système immunitaire", a déclaré Goldenberg. "Les stéroïdes topiques sont le traitement le plus couramment utilisé. La luminothérapie est également utilisée et agit en réduisant le système immunitaire [réponse] dans la peau. Les médicaments systémiques, tels que les agents biologiques et oraux, ciblent tous le système immunitaire de la peau. "

Cibler AhR à l'intérieur des kératinocytes serait une nouvelle direction pour le traitement du psoriasis. Cependant, un tel traitement serait difficile à affiner. "Il est important de dire que l'activation de l'AhR doit être étroitement contrôlée", a déclaré Brigitta Stockinger, responsable de la division d'immunologie moléculaire de l'Institut national de recherche médicale du MRC, dans une interview accordée à Healthline. "Ne pas avoir de signalisation AhR est probablement aussi mauvais que d'avoir une signalisation trop longue. "

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Pour cette raison, le simple fait d'utiliser des médicaments qui stimulent AhR ne fera pas l'affaire. Au lieu de cela, Stockinger veut en savoir plus sur la voie AhR elle-même pour savoir s'il y a une molécule de signalisation intermédiaire qui pourrait faire une meilleure cible. Elle a ajouté: "Nous devons en savoir plus sur les mécanismes moléculaires de la façon dont AhR influence l'expression des gènes inflammatoires et comment ils sont régulés. "

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