Modification du gène cRISPR: aller trop vite?
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La technologie d'édition de gènes CRISPR a séduit le public avec son potentiel à guérir la maladie.
Cependant, de nouvelles recherches suggèrent qu'il pourrait être plus dangereux et moins précis qu'on le croyait auparavant.
PublicitéPublicitéCRISPR-Cas9 a été découverte en 2012 par la biologiste moléculaire de l'Université de Californie, Jennifer Doudna, et ses collègues. Il permet un «montage» génétique en retirant de petits fragments d'ADN défectueux ou dangereux et en le remplaçant.
L'édition de gènes existe depuis les années 1970, mais CRISPR-Cas9 l'a réinventée comme une technologie précise et accessible.
Les applications potentielles semblent presque illimitées.
PublicitéCette année, le Dr Edze Westra de l'Université d'Exeter a déclaré à l'Independent qu'il s'attendait à ce que la technologie soit utilisée pour guérir toutes les maladies héréditaires, guérir les cancers, restaurer la vue des humains en transplantant des gènes. "
Lire la suite: Les scientifiques trouvent difficile de résister à l'édition de gènes avec CRISPR »
PublicitéPublicitéPromesses et problèmes
Encore à ses balbutiements, CRISPR-Cas9 n'a pas encore tenu ses promesses, chez les humains de toute façon.
L'un des principaux points de discussion de CRISPR-Cas9 a été sa précision - sa capacité à éditer avec précision de petites sections d'ADN sans affecter les sections voisines.
Cependant, une nouvelle étude de l'Université Columbia affirme que CRISPR-Cas9 peut introduire des centaines de mutations inattendues dans le génome au-delà de ce qui était prévu.
"Nous pensons qu'il est essentiel que la communauté scientifique considère les risques potentiels de toutes les mutations hors cible causées par CRISPR", a déclaré le co-auteur Stephen Tsang, professeur au Columbia University Medical Center, dans un communiqué de presse.
Tsang et son équipe ont découvert les mutations en menant des recherches sur des souris, en utilisant CRISPR-Cas9 pour corriger un gène qui causait la cécité.
AdvertisementAdvertisementLa technologie a travaillé efficacement pour guérir la cécité, mais lorsque les chercheurs ont examiné plus tard le génome des souris, ils ont dit qu'ils ont trouvé des mutations supplémentaires non intentionnelles.
Malgré cela, les souris semblaient être en bonne santé.
"Nous n'avons observé aucune complication observable chez la souris, malgré toutes ces mutations supplémentaires liées au CRISPR", a déclaré Tsang à Healthline.
PublicitéSheila Jasanoff, professeur d'études scientifiques et technologiques à l'Université Harvard, a déclaré à Healthline que la «précision» peut avoir une définition glissante en biotechnologie.
"Le génie génétique a également été vendu il y a une quarantaine d'années en tant que technique très précise. Maintenant, CRISPR est annoncé comme étant encore plus précis », a-t-elle dit.
AdvertisementAdvertisement"Sans aucun doute, il y a du vrai dans cette affirmation … Mais nous savons aussi par des techniques de génie génétique plus anciennes que des interventions très précises dans une partie du génome peuvent produire des effets secondaires inattendus - les scientifiques ne s'y attendaient pas ", a ajouté Jasanoff.
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Risque contre récompense
Tsang encadre le message de sa recherche de deux façons.
PublicitéD'abord, il espère que son travail apportera une nouvelle conscience des effets secondaires potentiels causés par CRISPR.
Bien que les mutations que lui et son équipe ont observées ne semblent pas avoir d'effets malins, elles devraient être un avertissement pour les chercheurs.
PublicitéPublicationDeuxièmement, Tsang dit que peu importe le type de médicament ou de traitement utilisé, il y a un risque d'effets secondaires.
"Si nous appliquons CRISPR, c'est comme n'importe quel autre médicament d'intervention. Il y a toujours un ciblage, des risques et des avantages, "dit-il.
Jasanoff est plus tempérée dans son évaluation du risque contre la récompense de CRISPR.
"L'hypothèse selon laquelle il existe des avantages indicibles - bien avant que le travail ait été fait pour établir comment une nouvelle technologie aura réellement un impact sur une maladie - est un exemple typique du battage médiatique autour des technologies nouvelles et émergentes, " dit-elle.
La recherche de Tsang n'offre aucune réponse concrète aux questions plus larges de l'efficacité, du risque et du bénéfice de l'utilisation de CRISPR sur les humains.
"N'allons pas trop loin", a déclaré Pete Shanks, consultant expert en génétique. "Trois souris aveugles ne prouvent pas grand-chose. "
La recherche de Tsang donne un aperçu prudent de la façon dont la recherche doit être menée afin de rendre la technologie plus sûre.
Actuellement, la plupart des études sur les mutations hors cible dépendent d'algorithmes informatiques pour localiser et examiner les zones touchées. Tsang et son équipe disent que ce n'est pas suffisant quand on utilise des spécimens vivants.
"Ces algorithmes prédictifs semblent faire du bon travail lorsque CRISPR est effectué dans des cellules ou des tissus dans un plat, mais le séquençage du génome entier n'a pas été utilisé pour rechercher tous les effets hors cible chez les animaux vivants." de la pédiatrie à l'Université de l'Iowa, et co-auteur de l'étude, a déclaré dans un communiqué de presse.
"Les chercheurs qui n'utilisent pas le séquençage du génome entier pour trouver des effets hors cible peuvent manquer des mutations potentiellement importantes", a déclaré Tsang.
Lire la suite: Le montage génétique pourrait être utilisé pour lutter contre les maladies transmises par les moustiques »
Le CRISPR progresse rapidement
Cette étude arrive à un moment important.
La Chine a entamé sa première série d'essais sur les humains en utilisant CRISPR-Cas9.
Les États-Unis devraient commencer leurs propres tests l'année prochaine.
Le domaine de la recherche évolue rapidement - peut-être trop rapidement.
"Nous espérons que nos découvertes encourageront les autres à utiliser le séquençage du génome entier comme méthode pour déterminer tous les effets hors-cible de leurs techniques CRISPR et étudier différentes versions pour le montage le plus sûr et le plus précis", a déclaré Tsang.
Jasanoff est beaucoup plus aveugle.
"Nous devrions mettre de côté la notion que les avantages de CRISPR sont déjà prouvés, et tout ce dont nous devons nous préoccuper, ce sont les risques", a-t-elle déclaré.
