Cellules anti-âge et cellules toxiques

Les médicaments qui éliminent les défenses des cellules qui vomissent des toxines pourraient ralentir le vieillissement et améliorer la qualité de vie.

C'est la conclusion des chercheurs de la Mayo Clinic au Minnesota.

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Les cellules sénescentes - terme qui désigne les cellules qui cessent de se diviser mais demeurent actives et métaboliquement actives - peuvent jouer un rôle positif dans la santé en émettant des toxines qui détruisent les cellules cancéreuses.

Cependant, les cellules sénescentes peuvent également s'accumuler avec le temps. S'ils deviennent trop nombreux, les cellules sénescentes peuvent endommager les cellules saines et contribuer à une vaste gamme de maladies chroniques liées au vieillissement, notamment le diabète, les maladies cardiovasculaires, le cancer, la démence, l'arthrite, l'ostéoporose et la fragilité.

Ensuite, le problème est que les cellules sénescentes ont des protections intégrées qui les rendent difficiles à tuer.

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De telles cellules peuvent survivre pendant des mois dans des conditions de laboratoire qui tuent des cellules régulières en quelques heures.

Empêcher la formation de cellules sénescentes n'est pas une option, car cela ouvrirait la porte à toutes sortes de maladies opportunistes, y compris le cancer.

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Au lieu de cela, les chercheurs se sont concentrés sur les moyens de désarmer temporairement les cellules déjà formées afin de les tuer une fois leur travail productif terminé.

Attaquer les bastions

Les nouveaux médicaments actuellement en développement visent à attaquer les cellules sénescentes à leur point le plus fort - la demi-douzaine de «réseaux pro-survie» qui les aident à résister à l'apoptose, ou programmés la mort cellulaire.

"Nous permettons aux cellules sénescentes de se tuer avec les mauvaises choses qu'elles produisent", a déclaré le Dr James Kirkland, directeur du Centre Kogod sur le vieillissement à la clinique Mayo.

Un article publié par des chercheurs Mayo, publié dans le numéro du mois de la revue American Geriatrics Society, indique que les médicaments «sénolytiques», s'ils sont sûrs et efficaces chez les humains, pourraient prévenir ou retarder un large éventail de maladies chroniques. l'inflammation à la dysfonction cellulaire, qui contribue au vieillissement.

"Le grand facteur de risque est le vieillissement, donc ce que nous voulons faire, c'est vieillir", a déclaré Kirkland à Healthline.

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Dans certains cas, le corps peut même être en mesure de réparer les dommages liés au vieillissement.

"Les cellules sénescentes agissent comme un poison pour les cellules souches, alors lorsque vous éliminez les cellules sénescentes, vous réhabilitez la fonction des cellules souches", a déclaré Kirkland.

"Si les sénolytiques ou autres interventions ciblant les processus fondamentaux de vieillissement se révèlent efficaces et sécuritaires dans les essais cliniques, elles pourraient transformer la médecine gériatrique en permettant la prévention ou le traitement de maladies multiples et de déficits fonctionnels en parallèle, "Le rapport a suggéré.

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Rétablir la santé

Cette classe de médicaments a été découverte pour la première fois en 2015 dans des études animales menées par Kirkland, notamment Paul Robbins, PhD, et Laura Niedernhofer de l'Institut de recherche Scripps. terme "sénolytiques". "

L'intention n'est pas nécessairement de prolonger la durée de vie, bien que cela puisse un jour être possible.

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Plutôt, les médicaments ciblent la «durée de la santé» - le nombre d'années où les gens mènent une vie saine et productive.

"Nous voulons ajouter de la vie aux années, plutôt que des années à la vie", a déclaré Kirkland.

L'étude de 2015, publiée dans la revue Aging Cell, a révélé que la destruction (ou le «nettoyage») des cellules sénescentes chez des souris âgées améliorait significativement la qualité de vie.

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"Dans les modèles animaux, les composés amélioraient la fonction cardiovasculaire et l'endurance, réduisaient l'ostéoporose et la fragilité, et prolongeaient la durée de vie", a déclaré Niedernhofer au moment de la publication de l'étude. "Remarquablement, dans certains cas, ces médicaments l'ont fait avec seulement un seul traitement. "

De nouveaux médicaments en cours de développement

Des chercheurs Mayo ont déjà identifié plusieurs médicaments sénolytiques ciblant les cellules sénescentes.

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Une nouvelle étude publiée dans la revue Nature Communications a détaillé une plateforme de dépistage permettant d'identifier davantage de médicaments ciblant ces cellules, y compris une nouvelle classe de médicaments appelés inhibiteurs de HSP90.

Le médicament anticancéreux expérimental Navitoclax; ainsi que le dasatinib, un médicament utilisé pour lutter contre la leucémie; la quercétine, un polyphénol végétal du groupe des flavonoïdes; et la piperlongumine, un produit naturel dérivé du fruit du poivre long asiatique, fait partie des agents découverts au cours des dernières années pour avoir des effets sénolytiques.

En mars, les chercheurs Mayo ont rapporté trois autres dans la revue Aging: fisetin (un autre flavonoïde et antioxydant), et deux inhibiteurs BCL-XL - A1331852 et A1155463.

Il a été démontré que toutes les cellules souches sénescentes étaient mortes in vitro tout en laissant indemnes les cellules normales.

"Nous avons évolué rapidement au cours des dernières années, et il semble de plus en plus que les médicaments sénolytiques, y compris les inhibiteurs HSP90 récemment découverts, aient un impact sur une vaste gamme de maladies", a déclaré M. Kirkland. "Nous devrons continuer à tester s'il existe des médicaments ou des combinaisons de médicaments plus optimaux pour élargir la gamme de types de cellules sénescentes ciblées. "

Des tests encore nécessaires

Kirkland dit à Healthline que les essais humains sur les médicaments sénolytiques sont" imminents ", notant que certains médicaments ont déjà été approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) pour le traitement d'autres conditions.

Si elles sont approuvées par la FDA, les médicaments cibleront probablement d'abord les personnes atteintes d'affections potentiellement mortelles, telles que la fibrose pulmonaire idiopathique, la cirrhose du foie, l'insuffisance rénale avancée et le diabète.

Le traitement comprendrait probablement un mélange de médicaments et d'interventions liées au mode de vie, a ajouté M. Kirkland.

Malgré la promesse apparemment immense des sénolytiques: «Nous ne savons vraiment pas encore si ces médicaments agissent sur les gens ou non, et personne ne devrait commencer à prendre ces médicaments, jusqu'à ce que les essais cliniques soient terminés», a souligné Kirkland.

Cependant, a-t-il dit, «si cela se révélait sans danger, nous pourrions voir cela évoluer vers des populations de moins en moins gravement malades, et peut-être voir des gens prendre ces médicaments de manière préventive. "

" C'est un long chemin à parcourir, cependant, "a-t-il dit.