Sclérose en plaques: peut être causée par une mutation génétique
Table des matières:
- Recherches futures
- Les personnes atteintes d'une maladie comme la SP peuvent apparaître de différentes façons composants génétiques, pourraient bénéficier d'une médecine personnalisée.
- La base de données canadienne est disponible depuis la fin des années 1990, mais l'équipe n'a accès qu'au séquençage d'exome. outil puissant et efficace qui facilite la recherche de petits changements génétiques.
Selon une étude publiée aujourd'hui dans la revue Neuron, une seule mutation génétique pourrait augmenter le risque de développer une forme rare et sévère de sclérose en plaques (SEP) d'environ 60%.
C'est un résultat inhabituellement simple pour une maladie complexe comme la SP, qui a déjà été attribuée à des centaines de mutations qui augmentent chacune le risque de développer la maladie seulement légèrement.
publicitéPublicité«C'est pourquoi notre découverte est sans précédent», a déclaré Carles Vilariño-Güell, Ph. D., professeur adjoint de génétique médicale à l'Université de la Colombie-Britannique et l'un des auteurs principaux du journal. Healthline.
Son équipe a découvert la mutation en examinant une base de données de Canadiens atteints de SP qui avaient donné des échantillons de sang dans le cadre du Projet canadien de collaboration sur la susceptibilité génétique à la SP.
Certains de ces échantillons appartenaient à une famille diagnostiquée de façon disproportionnée. Quatre cousins germains et deux parents ont développé la SP.
PublicitéL'équipe a isolé une mutation commune de leur ADN et a recherché cette mutation chez d'autres individus dans la base de données.
Voilà comment ils ont trouvé une seconde famille atteinte de la même façon. Trois cousins germains et deux parents ont reçu un diagnostic de SP.
PublicitéPublicitéAvoir autant de cas de SP au sein d'une famille est rare. La maladie n'est pas considérée comme véritablement héritable, bien que le risque d'une personne augmente si un parent ou un frère a la maladie.
Les familles partageaient un autre trait rare. La plupart avaient la version la plus sévère de la maladie connue sous le nom de SEP progressive primaire, qui représente 10 à 15% de tous les cas de SEP.
Les traitements pour la SEP progressive primaire ont jusqu'ici échappé aux scientifiques, bien qu'il y ait des essais cliniques prometteurs en cours d'un médicament appelé Ocrelizumab.
Pour en savoir plus: Obtenir les faits sur la sclérose en plaques »
Recherches futures
L'étude n'a trouvé la mutation que chez une poignée de personnes, qui ont toutes reçu une forme rare de la maladie.
AdvertisementAdvertisementPar conséquent, les chercheurs ne suggèrent pas qu'ils ont trouvé la base génétique de la SP.
Mais ils pensent avoir découvert un moyen d'étudier comment la maladie progresse dans le corps et quels médicaments pourraient être développés pour la ralentir ou même l'arrêter
Bruce Bebo, Ph.D., vice-président de la recherche à la Société nationale de la sclérose en plaques, d'accord.
Publicité"L'étude de la génétique d'une forme très rare héritée peut nous donner des indices sur les voies impliquées dans la SEP dans la population générale", a-t-il déclaré à Healthline.
La mutation semble désactiver un gène régulateur appelé NR1H3, qui code pour une protéine qui aide à réguler l'inflammation et le métabolisme des lipides.
AdvertisementAdvertisementLes chercheurs prévoient maintenant d'inventer une mutation similaire chez la souris afin qu'ils puissent étudier les résultats d'un gène NR1H3 handicapé et tester de nouveaux médicaments potentiels dans un modèle animal.
Et parce que la voie NR1H3 a déjà été impliquée dans des maladies comme l'athérosclérose et les maladies cardiaques, il existe déjà des médicaments dans des essais cliniques pour la sécurité qui pourraient être réutilisés pour le traitement de la SEP, a déclaré Vilariño-Güell.
"La compréhension de la génétique de la SP pourrait nous aider à nous rapprocher de l'individualisation de la thérapie pour que les gens obtiennent de meilleurs résultats", a déclaré Bebo.
Lire la suite: La mort des cellules cérébrales peut causer la sclérose en plaques »Obtenir un traitement personnel
Les personnes atteintes d'une maladie comme la SP peuvent apparaître de différentes façons composants génétiques, pourraient bénéficier d'une médecine personnalisée.
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Si le mécanisme de chaque mutation causant la maladie ou groupe de mutations est identifié, les scientifiques pourraient potentiellement concevoir des traitements plus efficaces et ciblés plutôt que les thérapies classiques.Cela signifie qu'il faut traquer les nombreux hotspots génétiques différents liés à la SEP.
Dans l'ensemble, la prédisposition génétique ne représente qu'environ un tiers du risque de développer la maladie, a déclaré Bebo. Dans cette catégorie seulement environ la moitié des gènes responsables peuvent être identifiés.
Les chercheurs ne savent pas d'où vient l'autre moitié de ce risque génétique, dit Bebo, mais il est logique que cela inclue des mutations rares comme celle-ci qui aident à expliquer le risque chez une petite fraction de patients atteints de SEP.
Et il pourrait y avoir plusieurs versions différentes de ces mutations.
"Les chances sont si vous regardez une famille différente le risque génétique serait probablement quelque chose de différent de cela", a déclaré Bebo.
Lire la suite: Les cellules souches peuvent être un nouveau traitement pour la sclérose en plaques »
L'accélération du génome
La base de données canadienne est disponible depuis la fin des années 1990, mais l'équipe n'a accès qu'au séquençage d'exome. outil puissant et efficace qui facilite la recherche de petits changements génétiques.
Cette technique ne séquencera que l'ADN qui code pour les protéines - laissant l'autre 98% derrière. C'est comme la vitesse de lecture du génome.
Le séquençage d'exome a été particulièrement utile pour trouver des maladies dites «mendéliennes» - des maladies qui peuvent être attribuées à une seule mutation héréditaire, tout comme les fleurs de pois mauves et blanches de Gregor Mendel. La fibrose kystique et l'anémie falciforme sont deux exemples de ces maladies.
Avec cette découverte, les chercheurs disent avoir trouvé une forme mendélienne de la SEP.
Cela ne signifie pas que la découverte ne sera pas bénéfique pour les 85% des personnes diagnostiquées avec une SEP rémittente. Chez beaucoup de ces patients, la maladie finit par changer de voie et devient progressive.
Tout ce qui a été appris sur la SEP progressive primaire - une maladie qui ne répond pas aux traitements pour d'autres types de SEP - pourrait également aider ceux qui souffrent de SEP progressive secondaire, disent les chercheurs.
