Traitement: Progrès rapportés

Il y a vingt-deux ans, le Dr Gary Gordon, Ph.D., vice-président du développement mondial en oncologie chez AbbVie Biopharmaceuticals, assistait à son premier congrès de l'American Society of Hematology à Nashville, Tennessee..

Il a eu lieu à Opryland, de tous les endroits.

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"Il était intéressant de voir les touristes se mêler aux scientifiques", a déclaré Gordon.

Aujourd'hui, note-t-il, les gens qui ont assisté à ASH 1994 "ne reconnaîtraient pas" la convention ASH la semaine dernière à San Diego.

En effet, alors que ce congrès de 1994 a attiré quelque 9 000 participants, l'ASH 2016 a réuni plus de 27 000 leaders de l'industrie de 115 pays.

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Et la recherche sur le cancer du sang a évolué parallèlement à la croissance de la convention.

Une quantité vertigineuse de données d'essais cliniques provenant d'une nouvelle génération de traitements contre le cancer du sang a été annoncée lors de l'ASH de cette année.

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Il y avait une abondance particulière d'informations cliniques pour le lymphome, un cancer du sang commun aux États-Unis avec plus de 60 sous-types.

"Notre compréhension du lymphome et de son fonctionnement dans le corps a permis aux scientifiques de trouver de nouvelles et uniques façons de traiter ce cancer du sang", a déclaré Gordon à Healthline, "et nous le faisons d'une manière que nous n'aurions jamais pu imaginer. Opryland. "

Lire la suite: Connaître le lymphome »

Pas seulement la chimiothérapie

Les traitements du lymphome se sont développés bien au-delà de la chimiothérapie, bien que ce type de traitement ait encore sa place.

Les traitements du lymphome nouvellement approuvés et dans le pipeline incluent désormais des anticorps monoclonaux, des immunothérapies qui exploitent le système immunitaire du corps et des thérapies ciblées.

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La concurrence dans le domaine des lymphomes est féroce, mais les compagnies pharmaceutiques développent actuellement des traitements et collaborent même avec leurs anciens rivaux pharmaceutiques sur des essais cliniques qui combinent deux ou plusieurs médicaments contre le lymphome.

"Il y a parfois des combinaisons de traitements que vous voulez essayer en laboratoire ou sur des patients", a déclaré le Dr Jonathan Schatz, chercheur sur les lymphomes et médecin au Sylvester Comprehensive Cancer Center de l'Université de Miami. "Mais cela peut être difficile car cela implique deux ou plusieurs entreprises concurrentes. C'est agréable de voir que certaines de ces barrières tombent. "

Lire la suite: Les immunothérapies potassiques sont prometteuses contre le lymphome et le mélanome»

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Ceux qui ont peu d'options

Parmi les meilleures nouvelles provenant d'ASH, les données proviennent d'essais cliniques de patients atteints de lymphome qui ont rechuté, mais à court d'options de traitement.

L'ibrutinib (Imbruvica), un médicament oral co-développé par Pharmacyclics / AbbVie et Janssen Biotech, agit en bloquant une protéine spécifique des cellules B de l'organisme appelée tyrosine kinase de Bruton (BTK).

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La signalisation BTK est nécessaire pour que les cellules B anormales se multiplient et survivent. En bloquant BTK, Imbruvica peut aider à déplacer les cellules B anormales hors de leurs environnements nourrissants dans les ganglions lymphatiques, la moelle osseuse et d'autres organes.

Imbruvica montre des réponses durables chez les personnes atteintes de leucémie lymphoïde chronique / lymphome lymphocytaire de petite taille (LLC / SLL), qui sont essentiellement la même maladie.

La seule différence est l'endroit où le cancer se produit - dans le sang ou les ganglions lymphatiques.

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Le médicament montre également la capacité de réduire considérablement les tumeurs chez les patients atteints d'un lymphome à zone marginale récidivante / réfractaire (MZL).

C'est potentiellement une bonne nouvelle pour les personnes atteintes de MZL, qui, à ce jour, n'ont aucune option de traitement viable lorsque leur cancer récidive.

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Seul et associé à d'autres thérapies, Imbruvica s'adresse également à des patients atteints de plusieurs sous-types de lymphomes non hodgkiniens, dont le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) et le lymphome folliculaire non hodgkinien (fNHL).

Janssen Biotech apporte même Imbruvica aux patients atteints de lymphomes en Chine l'année prochaine.

Gordon a déclaré que Pharmacyclics / AbbVie, avec Genentech, ont également reçu une approbation accélérée par la Food and Drug Administration (FDA) pour le venetoclax (Venclexta), une thérapie ciblée pour les patients qui ont un type de LLC qui a ce qu'on appelle Suppression 17p, comme détecté par un test approuvé par la FDA, et ont reçu au moins un traitement antérieur.

Les chercheurs sur le lymphome disent que Venclexta est le premier traitement approuvé par la FDA qui cible la protéine lymphome B 2 (BCL-2), qui soutient la croissance des cellules cancéreuses et est surexprimée chez de nombreuses personnes atteintes de LLC.

Richard Gonzalez, PDG d'AbbVie, a déclaré dans un communiqué que l'approbation du médicament par la FDA «marque une étape majeure» pour les personnes atteintes de LLC récidivante / réfractaire qui hébergent la suppression du 17p.

Venclexta, qui a l'étoffe d'un médicament vedette, apparaît dans les essais de phase I, II et III pour traiter de nombreux autres médicaments contre le lymphome (Imbruvica, Rituxan, Gazyva) pour plusieurs types de lymphomes (cellules mantelliques, folliculaires, diffuses). grande cellule B, CLL).

Lire la suite: Les essais pour de nouveaux patients atteints de cancer n'atteignent qu'une fraction des patients »

Lymphome hodgkinien

Le brentuximab vedotin (Adcetris) est un autre traitement relativement nouveau qui apporte un nouvel espoir aux patients atteints de lymphome. traiter le lymphome de Hodgkin récidivant.

Il s'agit de la première approbation de ce type en 30 ans pour les personnes atteintes de lymphome de Hodgkin, qui ont peu d'options quand le cancer récidive.

Adcetris, commercialisé aux États-Unis par Seattle Genetics et dans le monde entier par Takeda, s'est révélé efficace dans le traitement des lymphomes à grandes cellules anaplasiques récurrents ou réfractaires, ainsi que lymphome cellulaire.

Dr. Dirk Huebner, directeur médical exécutif de l'oncologie pour Takeda, a déclaré à Healthline qu'Adcetris est évalué "dans plus de 70 essais cliniques en cours, y compris trois essais de phase III."

Le pembrolizumab (Keytruda), une immunothérapie par anticorps humanisés, est un autre médicament de nouvelle génération qui a donné des résultats positifs dans des essais sur des personnes atteintes d'un lymphome hodgkinien en rechute ou réfractaire, ainsi que sur d'autres cancers.

Dans deux essais distincts annoncés à l'ASH, Keytruda a démontré des taux de réponse globale chez les patients atteints de lymphome hodgkinien de 69% et 58%, respectivement.

L'un de ces essais, appelé Keynote-013, qui avait un suivi médian de 29 mois, a montré des réponses de 12 mois ou plus chez 70% des personnes ayant répondu au traitement.

Dans un communiqué, le Dr Roger Dansey, responsable du développement thérapeutique en oncologie avancée de Merck, a déclaré: "Nous continuons d'être encouragés par les taux de réponse, y compris une rémission complète et des réponses durables chez les patients avec un lymphome de Hodgkin classique récidivant ou réfractaire. "

Lire la suite: Le traitement des gènes CRISPR est approuvé pour le traitement du cancer»

Lymphome non hodgkinien

L'Ibritumomab tiuxetan (Zevalin), une radio-immunothérapie (RIT) approuvée en 2002 pour la NHFN, a fait l'objet d'un autre étude présentée à l'ASH qui montre son efficacité à la fois en monothérapie et en association avec d'autres médicaments.

ASH la semaine dernière a également publié dans la revue Blood, la publication hebdomadaire d'hématologie de l'organisation, une étude portant sur des patients non traités par fNHL qui ont reçu Zevalin à la Mayo Clinic Florida de 2000 à 2016.

la survie libre et le temps plus court à leur prochain traitement comparé à son utilisation dans la fNHL récidivante.

Plusieurs études réalisées au cours de la dernière décennie ont montré que Zevalin procure aux patients atteints de LNHF des taux de réponse plus élevés et des rémissions complètes plus longues que tout autre traitement disponible.

Mais la radio-immunothérapie n'a pas été largement adoptée ni par la communauté des patients ni par la communauté nationale de l'oncologie, pour des raisons qui restent difficiles à expliquer pour de nombreux partisans de Zevalin.

Le seul autre RIT pour le lymphome, Bexxar, n'est plus sur le marché, malgré le fait qu'il était sûr et efficace.

"Avec la radio-immunothérapie, le principal problème avec la norme de soins est celui de l'accès", a déclaré Schatz. "La radio-immunothérapie n'est donnée que dans les centres qui ont le bon type d'expertise en médecine nucléaire, et cela a limité sa capacité à être donnée. "

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Règles de traitement

La Commission de Régulation Nucléaire (CNR) ne permet pas aux personnes atteintes de lymphome de recevoir Zevalin, imposant 700 heures de formation sur les médecins avant qu'ils puissent administrer le médicament.

Le CNRC a déclaré qu'il maintenait cette décision. Mais de nombreux médecins, groupes de défense des patients et des patients, et les patients s'y opposent catégoriquement.

Dr. Rajesh Shrotriya, président et directeur général de Spectrum Pharmaceuticals, a déclaré à Healthline qu '«une déconnexion tragique persiste» entre les bénéfices potentiels de Zevalin pour les patients et son utilisation clinique.

"Nous pensons qu'une réglementation trop lourde de la Commission de régulation nucléaire entrave inutilement l'accès des patients à ce traitement critique", a déclaré Shrotriya.

Il a dit que son entreprise continue d'exhorter le CNRC à agir dès maintenant pour permettre une formation rationnelle et l'exigence d'expérience.

"Les patients atteints de cancer et l'avenir de Zevalin ne peuvent pas attendre plus de cinq ans pour le prochain règlement du CNRC", a-t-il déclaré.

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Nouveau sur le bloc

Le rituximab (Rituxan), premier médicament contre le lymphome au monde, a été approuvé pour la première fois chez les patients atteints de LNHF, le plus fréquent les lymphomes à croissance lente, traitables mais incurables.

Depuis, le traitement révolutionnaire des anticorps monoclonaux est devenu une superproduction mondiale. Et ses utilisations sont toujours en expansion.

De nombreuses études présentées à l'ASH montrent l'efficacité de Rituxan en tandem avec d'autres médicaments pour améliorer les rémissions dans plusieurs lymphomes.

Mais il existe une nouvelle option d'anticorps monoclonal pour les patients atteints de lymphome.

Dans les essais cliniques présentés à l'ASH, l'obinutuzumab (Gazyva) aurait aidé les patients atteints de fNHL non traités à vivre significativement plus longtemps sans que leur maladie ne s'aggrave par rapport au traitement à base de Rituxan.

Dr. Sandra Horning, responsable du développement mondial de Genentech, qui développe Gazyva en collaboration avec Biogen et commercialise Rituxan, a déclaré dans un communiqué que l'essai de Genentech sur le traitement à base de Gazyva de lymphomes folliculaires non traités était le premier et unique essai de phase III à ce jour pour montrer une survie sans progression supérieure "par rapport au traitement à base de Rituxan.

Schatz a ajouté que parce que l'industrie a tellement d'expérience avec Rituxan maintenant, le dosage de Gazyva "est meilleur et plus élevé que le médicament établi. Certaines personnes se demandent si le signal d'activité vu dans cet essai est parce que Gazyva est meilleur que Rituxan, ou parce qu'il est mieux dosé. "

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Un avantage biosimilaire?

Rituxan approche de la fin de son brevet.

Cela ouvre des portes de traitement pour Gazyva ainsi que pour les soi-disant biosimilaires, qui suivent des structures moléculaires similaires à celles des médicaments originaux.

Les biosimilaires représentent une opportunité importante pour les personnes atteintes de lymphome en ce sens qu'elles peuvent améliorer l'accès à un traitement efficace prouvé qui coûte entre 20 et 30% de moins.

Sandoz, une division de Novartis, a annoncé à ASH la semaine dernière que dans l'essai de la société pour les personnes atteintes de lymphome folliculaire avancé non traité, les taux de réponse globale avec leur médicament biosimilaire et Rituxan étaient équivalents chez 629 patients.

Amgen et Pfizer auraient également développé leurs propres versions de Rituxan, tout comme Sanofi, la compagnie pharmaceutique française qui a récemment annoncé un accord avec JHL Biotech de Taiwan pour les droits exclusifs de commercialisation de son biosimilaire Rituxan pour les Chinois.

Note de la rédaction: Jamie Reno, rédacteur de Healthline, est un survivant du lymphome et un défenseur des patients atteints de cancer.