Sirop d'érable (MSUD)

Aperçu

Points clés

1. La maladie de l'urine causée par le sirop d'érable (MUDS) est une maladie métabolique rare héritée d'un gène muté de chaque parent.
2. Les personnes atteintes de la maladie produisent de l'urine qui a une odeur distinctive de sirop d'érable.
3. S'il n'est pas traité, le MSUD peut causer des problèmes physiques et neurologiques importants.

La maladie de l'urine et du sirop d'érable (MSUD) est un trouble métabolique héréditaire rare. La maladie empêche votre corps de décomposer certains acides aminés.

Les acides aminés sont ce qui reste après que votre corps digère les protéines de la nourriture que vous mangez. Les enzymes spéciales traitent les acides aminés afin qu'ils puissent être utilisés pour maintenir toutes les fonctions de votre corps. Si certaines des enzymes nécessaires sont manquantes ou défectueuses, les acides aminés et leurs sous-produits, appelés céto-acides, s'accumulent dans votre corps. Lorsque les niveaux de ces substances augmentent, cela peut entraîner:

• lésions neurologiques
• coma
• conditions menaçant le pronostic vital

En présence de MSUD, l'organisme manque d'une enzyme appelée BCKDC (complexe alpha-céto-acide déshydrogénase à chaîne ramifiée). L'enzyme BCKDC traite trois acides aminés importants: la leucine, l'isoleucine et la valine, également appelés BCAA (acides aminés à chaîne ramifiée). Les BCAA se trouvent dans les aliments riches en protéines, tels que la viande, les œufs et le lait.

Non traité, le MSUD peut causer des problèmes physiques et neurologiques importants. MSUD peut être contrôlé avec des restrictions alimentaires. Le succès de cette méthode peut être surveillé avec des tests sanguins. Un diagnostic et une intervention précoces améliorent les chances de réussite à long terme.

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Types

Types de MSUD

MSUD est également connu comme:

• Carence en BCKDC
• déficience en alpha-céto-acide déshydrogénase à chaîne ramifiée
• cétoacidurie à chaîne ramifiée
• Cétonurie à chaîne ramifiée I

Il existe quatre sous-types de MSUD. Tous sont des troubles génétiques héréditaires. Ils diffèrent par leur degré d'activité enzymatique, leur gravité et l'âge auquel la maladie apparaît.

MSUD classique

C'est la forme la plus courante et la plus grave de la maladie. Une personne ayant cette forme a peu ou pas d'activité enzymatique - environ 2% ou moins de l'activité normale. Les symptômes sont présents chez les nouveau-nés dans les quelques jours suivant la naissance. Le début est généralement déclenché lorsque le corps du nourrisson commence à traiter les protéines provenant des tétées.

MSUD intermédiaire

Ceci est une version rare de MSUD. Les symptômes et l'âge de début varient considérablement. Les personnes ayant ce type de MSUD ont un niveau d'activité enzymatique plus élevé que le MSUD classique - environ 3 à 8% de l'activité normale.

MSUD intermittent

Cette forme n'interfère pas avec la croissance physique et intellectuelle normale et le développement. Les symptômes n'apparaissent généralement que lorsqu'un enfant a entre 1 et 2 ans. C'est une forme plus douce de MSUD classique.Les individus ont une activité enzymatique significative - environ 8 à 15 pour cent de l'activité normale. La réaction initiale de la maladie se produit souvent lorsque l'enfant éprouve un stress, une maladie ou une augmentation inhabituelle des protéines.

MSUD sensible à la thiamine

Cette forme rare de la maladie s'améliore souvent avec de fortes doses de thiamine, ou de vitamine B-1. Les symptômes surviennent généralement après la petite enfance. Même si la thiamine peut être bénéfique, des restrictions alimentaires sont également nécessaires.

Symptômes

Symptômes de MSUD

Certains symptômes initiaux caractéristiques des MSUD classiques sont:

• léthargie
• appétit médiocre
• perte de poids
• faible capacité de succion
• irritabilité
• a odeur caractéristique de sucre d'érable dans le cérumen, la sueur et l'urine
• irrégularités du sommeil
• alternance d'hypertonie (rigidité musculaire) et d'hypotonie (faiblesse musculaire)
• cri aigu

Signes d'intermédiaires et de thiamine- réponse MSUD comprennent:

• saisies
• déficiences neurologiques
• retards de développement
• problèmes d'alimentation
• faible croissance
• une odeur distinctive de sucre d'érable dans le cérumen, la sueur et l'urine

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Facteurs de risque

Facteurs de risque pour MSUD

L'Organisation nationale pour les maladies rares (NORD) signale que MSUD se produit au même taux chez les mâles et les femelles (environ 1 sur 185 000 personnes).

Votre risque d'avoir une forme de MSUD dépend du fait que vos parents sont porteurs de la maladie. Si les deux parents sont porteurs, leur enfant a:

• 25% de chance de recevoir deux gènes mutés et ayant MSUD
• 50% de chances de ne recevoir qu'un gène défectueux et d'être porteur
• 25% de chance d'en recevoir un gène normal de chaque parent

Si vous avez deux gènes normaux pour BCKDC, vous ne pouvez pas transmettre la maladie à vos enfants.

Lorsque deux parents portent le gène récessif du BCKDC, il est possible qu'un de leurs enfants soit atteint de la maladie et que d'autres enfants ne l'aient pas. Cependant, ces enfants ont 50% de chance d'être porteurs. Ils peuvent également avoir un risque plus tard dans la vie d'avoir un enfant avec MSUD.

Causes

Causes de MSUD

MSUD est une maladie génétique récessive. Toutes les formes de la maladie héritées de vos parents. Les quatre variétés de MSUD sont causées par des mutations, ou des changements, dans les gènes qui sont liés aux enzymes BCKDC. Lorsque ces gènes sont défectueux, les enzymes BCKDC ne sont pas produites ou ne fonctionnent pas correctement. Ces mutations génétiques sont héritées sur les chromosomes que vous recevez de vos parents.

En règle générale, les parents d'enfants atteints de MSUD n'ont pas la maladie et ils possèdent un gène muté et un gène normal pour MSUD. Bien qu'ils portent le gène récessif défectueux, ils n'en sont pas affectés. Avoir MSUD signifie que vous avez hérité d'un gène défectueux pour BCKDC de chaque parent.

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Diagnostic

Diagnostic du MSUD

Les données du Centre national de dépistage et de génétique du nouveau-né (NNSGRC) indiquent que tous les États des États-Unis testent les nouveau-nés dans le cadre de leur programme de dépistage néonatal. qui est un test sanguin qui filtre également plus de 30 troubles différents.

Identifier la présence de MSUD à la naissance est essentiel pour prévenir les dommages à long terme. Dans les cas où les deux parents sont porteurs et que le test de leur enfant est négatif pour MSUD, des tests supplémentaires peuvent être conseillés pour confirmer les résultats et prévenir l'apparition des symptômes.

Lorsque les symptômes apparaissent après la période néonatale, le diagnostic de MSUD peut être fait par une analyse d'urine ou un test sanguin. Une analyse d'urine peut détecter une forte concentration de céto-acides, et un test sanguin peut détecter un niveau élevé d'acides aminés. Le diagnostic de MSUD peut également être confirmé par une analyse enzymatique des globules blancs ou des cellules de la peau.

Si vous craignez d'être porteur de MSUD, les tests génétiques peuvent confirmer si vous possédez l'un des gènes malformés responsables de la maladie. Pendant la grossesse, votre médecin peut utiliser des échantillons obtenus par prélèvement de villosités choriales (CVS) ou d'amniocentèse pour diagnostiquer votre bébé.

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Complications

Complications de MSUD

Les complications de MSUD non diagnostiquées et non traitées peuvent être graves et même mortelles. Même les bébés dans un plan de traitement peuvent connaître des incidents de maladie extrême, appelés crises métaboliques.

Les crises métaboliques se produisent lorsqu'il y a une augmentation soudaine et intense des BCAA dans le système. Si elle n'est pas traitée, la situation peut entraîner de graves dommages physiques et neurologiques. Une crise métabolique est habituellement indiquée par:

• fatigue extrême ou léthargie
• perte de vigilance
• irritabilité
• vomissements

Lorsque le MSUD n'est pas diagnostiqué ou que les crises métaboliques ne sont pas traitées, les complications graves suivantes peuvent survenir:

• convulsions
• gonflement du cerveau
• absence de flux sanguin vers le cerveau
• acidose métabolique - situation dans laquelle le sang contient des niveaux élevés de substances acides
• coma

lorsque ces conditions se produisent, ils peuvent entraîner:

• lésions neurologiques sévères
• déficience intellectuelle
• cécité
• spasticité ou contraction musculaire incontrôlée

Finalement, des complications potentiellement mortelles peuvent se développer et conduire à la mort, surtout si elles disparaissent non traité.

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Traitement

Traitement du MSUD

Si un diagnostic de MSUD est posé chez votre nourrisson, un traitement médical rapide peut éviter de graves problèmes médicaux et une déficience intellectuelle. Le traitement initial consiste à réduire les niveaux de BCAA dans le sang de votre bébé.

Typiquement, cela implique l'administration intraveineuse (IV) d'acides aminés qui ne contiennent pas de BCAA, combiné avec du glucose pour des calories supplémentaires. Le traitement favorisera l'utilisation de la leucine, de l'isoleucine et de la valine dans le corps. En même temps, il réduira le niveau de BCAA et fournira les protéines nécessaires.

Votre médecin établira un plan de traitement à long terme pour votre enfant avec MSUD en collaboration avec un spécialiste du métabolisme et un diététicien. Le but du plan de traitement est de fournir à votre enfant toutes les protéines et tous les nutriments nécessaires à une croissance et à un développement sains. Le plan permettra également d'éviter que trop de BCAAS ne soient collectés dans leur sang.

Prévention

Comment prévenir MSUD

Puisque le MSUD est une maladie héréditaire, il n'existe pas de méthode de prévention.Un conseiller en génétique peut vous aider à déterminer votre risque d'avoir un bébé avec MSUD. Les tests génétiques peuvent vous dire si vous ou votre partenaire êtes porteur de la maladie. Les tests d'ADN peuvent identifier la maladie chez un fœtus avant la naissance.

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Perspectives

Perspectives à long terme pour MSUD

Les enfants atteints de MSUD peuvent mener une vie active et normale. Un suivi médical régulier et une attention particulière aux restrictions alimentaires peuvent aider votre enfant à éviter les complications potentielles. Cependant, même avec un suivi attentif, une crise métabolique peut éclater. Dites à votre médecin si votre enfant développe des symptômes MSUD. Vous pouvez obtenir les meilleurs résultats si le traitement est démarré et maintenu le plus tôt possible.