Perte auditive et la thérapie génique
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Les chercheurs pourraient nous avoir rapprochés de la thérapie génique pour le traitement de la perte auditive, après avoir découvert un moyen de régénérer les cellules ciliées auditives chez la souris.
On estime qu'environ 15% des adultes aux États-Unis souffrent d'une forme de déficience auditive, les hommes étant deux fois plus susceptibles de développer cette maladie que les femmes.
AdvertisementAdvertisementLes dommages aux cellules ciliées auditives sont l'une des principales causes de perte auditive.
Le vieillissement est un facteur de risque commun pour de tels dommages, bien que la maladie puisse également survenir en raison d'une exposition prolongée au bruit, aux blessures (comme un traumatisme crânien), aux otites et à d'autres maladies.
Les cellules ciliées auditives sont les minuscules cellules sensorielles de la cochlée - la partie interne de l'oreille - qui nous permettent d'entendre.
PublicitéCes cellules sont constituées de projections ressemblant à des cheveux, appelées stéréocils, qui sont responsables de la transformation des vibrations sonores en signaux électriques qui sont envoyés au cerveau.
Chez l'homme, les cellules ciliées auditives sont incapables de se régénérer pour remplacer les cellules endommagées. Chez les poissons et les oiseaux, cependant, ces cellules peuvent se régénérer.
AdvertisementAdvertisement"Le processus implique une régulation à la baisse de l'expression de la protéine p27 et une régulation à la hausse de l'expression de la protéine ATOH1", note le co-auteur de l'étude Jian Zuo, Ph.D., Department of Developmental Neurobiology à l'hôpital de recherche pour enfants St. Jude à San Francisco.
Pour leur étude - publiée aujourd'hui dans la revue Cell Reports - Zuo et son équipe ont cherché à savoir s'ils pouvaient déclencher le même processus chez la souris.
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Utilisation de manipulations génétiques
Grâce à la manipulation génétique, les chercheurs ont supprimé la protéine p27 et augmenté l'expression de ATOH1 chez la souris.
Lorsque les souris ont subi des dommages aux cellules ciliées auditives à la suite d'une exposition à un bruit intense, les chercheurs ont découvert que les cellules qui supportaient les cellules ciliées auditives commençaient à se transformer en cellules ciliées auditives elles-mêmes.
AdvertisementAdvertisementD'autres recherches ont révélé qu'un certain nombre de protéines travaillent ensemble afin de régénérer les cellules ciliées auditives.
Les chercheurs ont découvert que la délétion de p27 augmentait les niveaux d'une protéine appelée GATA3 et stimulait l'expression de la protéine POU4F3. Cela a augmenté l'expression de ATOH1, conduisant à la régénération des cellules ciliées auditives chez les rongeurs.
Les chercheurs expliquent qu'ATOH1 est un facteur de transcription nécessaire au développement des cellules ciliées auditives. Chez l'homme, la production d'ATOH1 s'arrête dans l'utérus.
PublicitéSelon Zuo et ses collègues, cependant, leurs résultats suggèrent qu'il pourrait être possible de réactiver la production d'ATOH1 chez l'homme en manipulant génétiquement les protéines p27, GATA3 et POU4F3.
"Le travail dans d'autres organes a montré que les cellules de reprogrammation sont rarement accomplies en manipulant un seul facteur," dit Zuo. "Cette étude suggère que les cellules de soutien dans la cochlée ne font pas exception et pourraient bénéficier des thérapies ciblées Les chercheurs ont déclaré que les résultats ont des implications pour un essai clinique de phase I qui est déjà en cours ailleurs en utilisant la thérapie génique pour rétablir la production d'ATOH1 chez l'homme.
L'objectif est de déterminer si une stratégie peut déclencher la régénération auditive des cellules ciliées chez l'homme, et si cela peut être un traitement efficace pour la perte auditive."Le travail continue d'identifier les autres facteurs, y compris les petites molécules nécessaires pour promouvoir la maturation et la survie. Les cellules ciliées nouvellement générées, mais aussi augmenter leur nombre ", a déclaré Zuo.
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