Précision Psychiatrie: l'avenir du traitement de la dépression?

Loretta Cochrane vit avec la dépression depuis des décennies. Après avoir été diagnostiquée, elle a eu du mal à trouver un plan de traitement viable.

«C'est une conjecture», a déclaré Cochrane, 46 ans, en réfléchissant à sa longue recherche du bon médicament. "Cela fait juste 20 ans que je devine ce qu'il faut me donner. … C'est frustrant parce que vous devez réduire ce que vous avez pris, puis progresser jusqu'à ce qu'ils espèrent être une dose thérapeutique sur quelque chose de nouveau. "

Historiquement, la dépression et d'autres maladies mentales ont été classées et diagnostiquées en fonction de signes et de symptômes observables, et non de causes sous-jacentes.

Sans savoir pourquoi les symptômes apparaissent, trouver un traitement efficace demande beaucoup d'essais et d'erreurs. «L'analogie la plus simple serait d'avoir une température élevée», a déclaré Jonathan Flint, MD, professeur de psychiatrie et de sciences biocomportementales à l'Université de Californie à Los Angeles (UCLA). "La fièvre peut provenir de n'importe quoi, d'une infection bénigne à quelque chose qui met la vie en danger comme le cancer. Donc, si je vous diagnostique juste avec de la fièvre et que vous prescrivez de l'aspirine pour le traiter, ce n'est clairement pas un bon remède. "

"Nous sommes dans une situation assez similaire quand quelqu'un vient et dit qu'il se sent déprimé et que nous finissons par avoir un diagnostic de dépression", a poursuivi Flint. "Nous pouvons le décomposer un peu en termes de gravité, mais pour l'instant, nous n'avons aucun moyen de relier ce processus de diagnostic avec le traitement correct. "

Et si nous pouvions aller plus loin?

Et si nous pouvions utiliser des modèles d'activité cérébrale, des indices génétiques et même des changements chimiques spécifiques dans le corps pour aider à trouver les bons traitements au bon moment?

Les partisans de la "psychiatrie de précision" essaient de faire exactement cela.

La psychiatrie de précision est une nouvelle approche pour le diagnostic et le traitement des troubles de santé mentale. Il s'appuie sur des technologies modernes et une connaissance croissante de la façon dont notre cerveau travaille pour guider les décisions cliniques.

Bien que ce soit encore à ses débuts, certains chercheurs et cliniciens croient que la psychiatrie de précision pourrait potentiellement changer la façon dont la dépression et d'autres troubles psychiatriques sont définis, diagnostiqués et gérés.

Une frontière émergente dans la gestion de la santé mentale

Les médecins utilisent les critères énoncés dans le Manuel diagnostique et statistique (DSM) pour diagnostiquer la dépression et d'autres troubles de santé mentale. Le DSM regroupe chaque trouble par groupes de signes et de symptômes définitifs. La plupart des praticiens en santé mentale se fient aux critères du DSM, à leurs propres observations et aux expériences autodéclarées des patients pour orienter leurs diagnostics et plans de traitement.

C'est l'approche la plus courante et elle est généralement considérée comme l'étalon-or des troubles de santé mentale. Parce que deux personnes souffrant de dépression peuvent présenter des symptômes différents, les directives du DSM adoptent une approche polythétique, c'est-à-dire qu'elles soulignent plusieurs symptômes à prendre en compte dans le diagnostic des patients.

Malgré tout, la complexité des facteurs génétiques, biologiques, sociaux et comportementaux impliqués rend le diagnostic difficile.

Au lieu de considérer la dépression comme un diagnostic universel, il s'agit de comprendre comment la fonction du circuit cérébral de chaque personne est perturbée et comment cela produit des types particuliers de symptômes et d'expériences. Leanne Williams, PhD

Pour résoudre ce problème et d'autres problèmes de recherche et de traitement en santé mentale, l'Institut national américain de santé mentale (NIMH) a lancé le projet Research Domain Criteria (MRC) en 2009.

MRC crée un cadre pour de nouvelles façons de rechercher la santé mentale. Le but ultime est de développer un système de classification basé sur les causes sous-jacentes de la dépression et d'autres maladies mentales.

Selon le NIMH, la MRC espère déterminer si l'utilisation d'une combinaison de «biologie, comportement et contexte» dans le diagnostic des maladies mentales sera utile - et mènera à de meilleurs résultats pour les personnes atteintes de maladie mentale.

Prévoir de meilleurs résultats de traitement

Certains signes précoces montrent que certains aspects de l'approche de psychologie de précision peuvent déjà aider les patients.

Par exemple, certains chercheurs étudient si les tests génétiques peuvent être utilisés pour prédire les réponses des patients à différents médicaments.

Bien que d'autres recherches soient nécessaires, l'approche est déjà utilisée dans certaines cliniques.

"Plus tôt cette année, mon psychiatre a quitté la clinique et j'ai commencé à voir un nouveau médecin. Il a recommandé un test de dépistage génétique », a déclaré Megan LaFollet, un auteur et rédacteur en chef qui a reçu un diagnostic de dépression après avoir donné naissance à son troisième enfant.

"Le test a révélé une mutation génétique qui indiquait que mon corps ne produisait pas assez d'une enzyme qui transforme le folate en une forme que mon cerveau peut utiliser", a-t-elle dit. Après avoir travaillé avec son médecin pour aider à compléter la carence en folate, LaFollet a dit qu'elle a remarqué une différence immédiate.

"Je me sentais comme une toute nouvelle personne", a-t-elle dit.

Comme LaFollet, Cochrane a également subi des tests génétiques pour savoir quels médicaments pourraient être plus susceptibles de travailler pour elle.

"Depuis que nous l'avons fait, mon psychiatre a pu changer mes médicaments - m'a enlevé certaines choses, a changé certaines choses - et j'ai probablement les meilleurs résultats que j'ai eu, en termes de qualité de vie », a déclaré Cochrane.

Avec les progrès récents dans l'imagerie cérébrale, la collecte de «big data» et d'autres domaines techniques, la psychiatrie de précision peut potentiellement aider les patients de différentes façons.

L'un des principaux domaines dans le cadre de RDoC est "circuit neuronal. "Le terme se réfère aux réseaux que les cellules nerveuses utilisent pour relayer l'information dans votre cerveau.

Leanne Williams, PhD, est l'une des nombreuses chercheuses qui étudient le rôle de ces réseaux dans la dépression. Elle travaille comme professeur à l'Université de Stanford, où elle dirige le PanLab pour la psychiatrie de précision et la neuroscience translationnelle.

"Au lieu de considérer la dépression comme un diagnostic universel, il s'agit de comprendre comment la fonction du circuit cérébral de chaque personne est perturbée et comment cela produit des types particuliers de symptômes et d'expériences", a déclaré Williams.

Dans le cadre de l'approche traditionnelle du diagnostic et du traitement de la maladie mentale, moins d'un tiers des personnes qui prennent des médicaments contre la dépression sont aidés par le premier médicament qu'ils essayent.

À l'aide de scanners cérébraux, l'équipe de Williams a identifié des biomarqueurs prédictifs potentiels qui pourraient aider les cliniciens à choisir des stratégies de traitement plus individualisées - et potentiellement plus efficaces - dès le départ.

"Au lieu de parcourir toute cette voie d'essais et d'erreurs, vous pouvez passer à autre chose qui fonctionne. "

Cependant, les recherches de l'équipe n'en sont qu'à leurs débuts, de sorte que leurs résultats n'ont pas encore d'application pratique pour la plupart des patients. On ne sait pas encore comment les biomarqueurs d'un patient peuvent être utilisés pour choisir un traitement spécifique.

Une approche holistique essentielle

De nombreux experts croient qu'il est utile d'étudier le côté biologique de la maladie mentale, mais certains s'inquiètent de savoir si cette recherche créera un avantage pratique pour les personnes atteintes de dépression ou d'autres problèmes mentaux. les maladies.

Jonathan Rottenberg, Ph.D., directeur du laboratoire Mood and Emotion de l'Université de Floride du Sud, estime qu'il est utile d'étudier les causes biologiques sous-jacentes de la dépression. Mais il prévient qu'une trop grande concentration sur ce domaine pourrait ne pas conduire à de meilleurs traitements. Cela signifie que cela ne mènera pas à de meilleurs résultats pour les patients.

"Même si je crois que ce genre de recherche doit aller de l'avant, je suis préoccupé par le fait de mettre autant d'œufs dans ce panier. Basé sur les antécédents précédents, c'est un risque énorme. En attendant, l'effort pour trouver des biomarqueurs fiables consomme tout le temps, l'argent et les efforts qui pourraient être consacrés à d'autres avenues fructueuses. Et finalement, il peut y avoir peu de bénéfice clinique qui ressort de cette pulsion ", at-il dit.

" Actuellement, la psychiatrie de précision est avant tout un rêve ", at-il ajouté." Il n'y a pas de biomarqueurs fiables pour la dépression. »

Jusqu'à ce que plus de recherches soient disponibles, les personnes vivant avec la dépression pourraient bénéficier le plus d'une approche holistique qui tient compte de leurs antécédents et de leurs expériences personnelles.

Dans un article de revue publié dans le Journal of Les Drs Nervous et Mentaux, Joel Paris et Laurence J. Kirmayer, MD, soutiennent que MRC s'appuie sur des modèles neuroscientifiques «insuffisamment développés». Ils ont également noté que l'approche ne tient pas entièrement compte de la façon dont les interactions sociales et les expériences façonnent la santé mentale des personnes et les résultats du traitement.

Pour sa part, Williams est favorable à une approche interdisciplinaire. En même temps, elle est optimiste quant à l'avenir de la psychiatrie de précision.

La voie à suivre, suggère-t-elle, consiste à combiner la connaissance des expériences vécues des patients et des contextes sociaux avec l'évaluation de leur fonctionnement biologique. Cela donnerait une image plus claire de la façon dont la dépression affecte chaque personne individuellement. À son tour, cette information et cette compréhension pourraient être utilisées pour concevoir de meilleurs programmes de traitement.

"Mon espoir serait que nous ne pensons pas que se concentrer sur un aspect sera la réponse complète", a-t-elle dit. "Si nous avons un moyen d'ancrer la façon dont nous comprenons la dépression en biologie, je pense que cela nous donne une meilleure compréhension. "

Il y a encore du travail à faire, a-t-elle noté. En particulier, davantage de recherches sont nécessaires pour comprendre les facteurs de risque sociaux et les mécanismes biologiques qui mènent à la maladie mentale. D'autres études devraient également explorer comment identifier des biomarqueurs fiables et ensuite traduire cette recherche en pratique clinique.

Même si la psychiatrie de précision répond aux attentes de ses partisans, il faudra peut-être attendre des années avant qu'elle ne se généralise.

"Je pense que ce sera dans cette génération", a déclaré Williams. "Certainement, ce que nous faisons, ici dans mon laboratoire et avec mes collaborateurs, est de mettre en place une sorte de clinique de recherche modèle pour montrer comment cela pourrait fonctionner. "

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