Cérébrale La mort cellulaire peut causer la sclérose en plaques

Ce peut être la mort de cellules cérébrales et non des causes environnementales ou virales qui provoquent l'apparition de la sclérose en plaques.

C'est ce que les chercheurs de la Northwestern University et de l'Université de Chicago ont conclu.

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Les scientifiques ont réussi à déclencher une maladie qui imite la sclérose en plaques (SEP) chez des souris par ailleurs en bonne santé. La maladie s'est développée après que les rongeurs ont été injectés avec une protéine qui tue les oligodendrocytes, les cellules responsables de la fabrication du revêtement protecteur de la myéline pour les cellules nerveuses.

La conclusion que la mort des cellules du cerveau peut déclencher la SP contredit les théories largement répandues selon lesquelles l'exposition à un agent externe - environnemental ou viral - est le déclencheur. Cette étude suggère que peu importe comment le processus commence, le système immunitaire réagit aux protéines libérées par les cellules du cerveau mourantes.

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Des souris et des hommes

Afin de tester les théories scientifiques en toute sécurité, sans nuire aux humains, les scientifiques doivent d'abord expérimenter avec des modèles animaux pour une maladie. Traditionnellement, la recherche sur la SP portait sur des souris atteintes d'une maladie connue sous le nom d'encéphalomyélite auto-immune expérimentale (EAE), semblable aux formes rémittente-récurrentes de la SEP.

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Pour cette étude, cependant, les scientifiques ont développé le tout premier modèle de souris progressive pour la SEP. Cette nouvelle souche de souris peut s'avérer un outil essentiel dans l'étude des formes avancées de la SP qui ont frustré les chercheurs pendant si longtemps. «Dans la plupart des modèles EAE, la maladie est très aiguë», a déclaré Stephen D. Miller, Ph.D., professeur de microbiologie-immunologie à la Feinberg School of Medicine de l'Université Northwestern, dans une interview accordée à Healthline.

Une fois que les animaux ont reçu une injection de protéine de myéline et d'un stimulant immunitaire, les souris atteintes d'EAE ont développé la maladie une à deux semaines plus tard.

Dans cette étude, les souris génétiquement modifiées ont d'abord été désactivées par les injections, puis ont semblé se rétablir spontanément. Ce n'est qu'après six mois qu'ils ont développé la maladie immunitaire qui ressemble à la SP progressive.

"De cette façon, nous pensons que c'était progressif et qu'il a fallu beaucoup de temps pour être reconnu", a déclaré Miller.

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Ce nouveau modèle de souris ne semble pas rechuter, mais il s'aggrave ou progresse, ajoute-t-il.

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Renverser l'interrupteur

Une fois que l'équipe a montré que la mort cellulaire pouvait déclencher la SP chez les souris, les chercheurs ont traité les animaux avec un nouveau traitement.

Ils utilisaient un système de diffusion composé de particules microscopiques connues sous le nom de nanoparticules. Ces particules sont fabriquées à partir d'un copolymère approuvé par la FDA qui est facilement métabolisé. Les chercheurs les ont alors chargés avec des morceaux de protéine trouvés dans la myéline et les ont injectés dans les souris.

Lorsque les particules protéiques sont entrées en contact avec le système immunitaire, elles ont été associées aux récepteurs spécifiques de la myéline sur les cellules immunitaires. Cela a branché les récepteurs et a arrêté la maladie de type MS, laissant le reste du système immunitaire complètement intact.

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Cette méthode d'action est en contraste frappant avec la plupart des autres thérapies contre la SEP, qui agissent en affaiblissant l'ensemble du système immunitaire, laissant le patient vulnérable aux infections.

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Un et fait

Dans son expérience avec des souris, le traitement a déclenché la production de cellules régulatrices immunitaires qui« se souviennent »que la myéline n'est plus un ennemi. Avec une seule perfusion, la thérapie a empêché le développement de la maladie de type MS chez la plupart des souris impliquées dans l'étude et a arrêté le processus de la maladie dans d'autres.

À moins que les chercheurs ne puissent réunir les fonds nécessaires par le biais de dons privés, il est peu probable que les essais de ces traitements contre la SEP se produisent immédiatement. Selon Miller, aucune des grandes sociétés pharmaceutiques avec qui elle s'est entretenue ne s'intéresse à cela en tant que traitement de la SP, car «le marché est déjà si saturé de médicaments contre la SEP. "

Cependant, cela ne signifie pas que leurs recherches ne se poursuivront pas.

"Notre société, Cour, vient de signer un accord de développement avec un grand biopharmaceutique appelé Takeda Pharmaceuticals pour développer cette thérapie de tolérance pour une maladie différente", a déclaré Miller. "C'est pour la maladie coeliaque.

Le processus de la maladie coeliaque est moins complexe que la SP, selon Miller, et les chercheurs savent déjà que le gluten est la protéine à cibler.

"Donc, beaucoup de compagnies pharmaceutiques pourraient vouloir voir une preuve de concept dans une maladie auto-immune bien mieux comprise", a-t-il dit. "Si nous pouvions montrer l'efficacité là-bas, alors je pense que le marché va vraiment s'ouvrir là où tout le monde va s'intéresser à cela. "