Projet sur la résilience: pourquoi certaines personnes sont immunisées contre les maladies

Depuis que le génome humain a été séquencé pour la première fois dans les années 1990, des revues médicales ont publié un flot continu d'articles reliant des mutations génétiques spécifiques à une foule de maladies.

Une étude publiée plus tôt cette semaine dans la revue Nature Biotechnology adopte une autre approche.

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Qu'en est-il des gens dont la génétique suggère qu'ils devraient avoir une maladie, mais ils ne le font pas?

Les antidotes aux maladies génétiques communes comme la fibrose kystique se cachent-ils aux côtés des gènes pathogènes?

"Normalement, nous ne regardons pas les individus en bonne santé. Nous regardons les gens qui ont une maladie et essayons de découvrir la cause de la maladie », a déclaré le Dr Garry Cutting, professeur de génétique médicale à l'Université Johns Hopkins, à Healthline. «Cette étude se penche sur les individus en bonne santé et demande:« Pourquoi sont-ils en bonne santé s'ils portent des changements dans le génome qui prédisent qu'ils devraient être malades? '"

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Recherche mondiale sur la résilience

Des chercheurs de l'école de médecine Icahn du Mont. Sinaï et Sage Bionetworks ont utilisé le génome et les séquences d'exome les plus complètes de près de 600 000 personnes.

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L'étude fait partie du projet Resilience, un programme lancé en 2014 pour rechercher dans le monde entier des personnes qui semblent immunisées contre les maladies dont elles sont génétiquement enclines à hériter.

Ils ont comparé les gènes aux dossiers médicaux des participants et ont trouvé 13 personnes en bonne santé malgré des gènes qui les rendraient normalement malades ou, dans certains cas, décédés.

Les chercheurs décrivent les gens comme «résilients, protégés par des facteurs génétiques ou environnementaux non découverts» et proposent «de trouver et d'étudier ces individus résilients qui pourraient ouvrir la voie à la prévention des maladies et à de nouveaux traitements. "

Jason Bobe, MSc, professeur agrégé de génétique et de sciences génomiques à l'École de médecine Icahn de Mount Sinai et l'un des auteurs de l'étude, a déclaré que l'idée vient de l'histoire médicale de personnes comme Stephen Crohn.

Le partenaire de Crohn a été parmi les premiers homosexuels à mourir du sida à la fin des années 1970, avant que la maladie ne soit nommée ou scientifiquement comprise. Après que la maladie de Crohn ne fut pas testée positive pour le VIH, les chercheurs finirent par découvrir qu'il était immunisé contre le virus à cause d'une mutation génétique produisant des globules blancs qui n'avaient pas le loquet que le virus VIH utilise pour pénétrer leur.

Les recherches sur la maladie de Crohn ont conduit au développement du médicament Pfizer Selzentry, approuvé en 2007.

"Cette histoire va jusqu'au bout", a déclaré Bobe."C'est en quelque sorte ce que nous voulons répéter. "

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Essayer de découvrir le mystère

Le projet Resilience reste avant tout une preuve de concept.

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Les chercheurs n'ont pas été capables d'exclure des erreurs dans le séquençage génétique dans tous les cas et ils n'ont pas été en mesure de se plonger dans les détails de ce qui rendait chacune des 13 personnes résistantes à la maladie.

"Cela montre vraiment la complexité que nous sommes en train de démêler, que d'une certaine manière nous sommes vraiment au début", a déclaré à Healthline Marcy Darnovsky, directrice exécutive du Centre pour la génétique et la société.

Les auteurs n'ont pas été en mesure de suivre directement les participants parce que les laboratoires de séquençage n'avaient pas obtenu le consentement qui permettrait cela.

"Ce que je retiens, c'est que, si vous avez une idée géniale comme celle-ci, espérons que nous l'installerons à l'avenir avec le consentement approprié pour que les gens sachent dans quoi ils s'engagent quand vous obtenir le consentement de les contacter à nouveau ", a déclaré Cutting.

C'est exactement ce que font les auteurs de l'étude, en demandant à des volontaires de participer à une deuxième phase de la recherche qui boucherait le trou. Ils développent une structure solide pour obtenir un consentement significatif.

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Le consentement aux tests génétiques est une question compliquée. Les problèmes de santé identifiés à travers les tests peuvent aller de la perte de poids difficile, à un risque accru de cancer, à un décès presque certain de la maladie de Huntington.

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À qui appartiennent vos gènes?

Il y a aussi la question de savoir à qui appartiennent les découvertes faites à la suite des caractéristiques génétiques d'un patient.

Stephen Crohn est, à cet égard, un récit édifiant. Il n'a reçu aucune compensation pour le médicament qui a été développé à la suite des recherches effectuées sur lui.

Crohn a mis en doute l'équité de ce résultat, selon une notice nécrologique du Los Angeles Times, bien qu'il soit fier des progrès qu'il avait contribué à faire pour la science.

Bobe espère qu'un processus de consentement robuste tiendrait compte de l'altruisme des autres.

"Je me considère comme un producteur de recherche biomédicale, essayant de créer des expériences de recherche pour lesquelles les gens veulent s'inscrire", a-t-il dit.

Mais les questions nébuleuses tournent autour de la question de savoir si nos gènes sont le destin, a déclaré Darnovsky.

Alors que les chercheurs considèrent leurs travaux comme des preuves de médecine de précision, utilisant la génétique pour créer des traitements uniques, que ce soit pour la douleur ou le cancer, Darnovsky affirme que ses conclusions montrent à quel point notre compréhension de la génétique reste imprécise.

"En supposant qu'ils ont raison de dire que certaines personnes possèdent ces gènes protecteurs ou tampons, je pense que cela nous montre à quel point les effets génétiques sont complexes et en réseau avec d'autres gènes et d'autres effets biologiques".