Zoloft pourrait être un traitement contre le virus Ebola

Avec une épidémie en pleine évolution comme celle d'Ebola, les médecins doivent utiliser tous les outils à leur disposition. Cela comprend donner une seconde vie à des médicaments déjà approuvés.

Tous dans l'espoir d'accélérer la découverte de nouveaux traitements pour les patients infectés, les personnes exposées au virus et les professionnels de la santé au milieu de la crise.

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Une équipe de recherche espère réduire l'épidémie en raccourcissant le long processus de développement de médicaments.

Leur approche? Passer au crible des centaines de médicaments existants et d'autres composés pour ceux qui pourraient fonctionner contre le virus Ebola. L'un de ces traitements potentiels est l'antidépresseur Zoloft.

Les résultats des chercheurs sont publiés aujourd'hui dans Science Translational Medicine.

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Test de centaines de médicaments potentiels

Les chercheurs ont commencé avec une collection de 2 600 composés, y compris ceux déjà approuvés par la Food and Drug Administration (FDA). Ils ont examiné ceux-ci pour trouver ceux qui sont les plus susceptibles d'être efficaces dans la prévention de l'infection par le virus Ebola.

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Cette bibliothèque contenait "plus de 90% des médicaments [approuvés par la FDA] disponibles", a déclaré le co-auteur de l'étude et virologue Gene Olinger, Ph.D. de l'Institut national des allergies et des maladies infectieuses. "Cet écran incluait également des sondes moléculaires et même des additifs alimentaires communs et des composés à base de plantes avec une efficacité anti-infectieuse rapportée. "

À partir de cette collection, ils ont identifié 30 composés ayant une activité antivirale. Les chercheurs ont testé la capacité de ces derniers à tuer le virus Ebola en culture cellulaire.

Le dépistage supplémentaire a réduit la liste à deux candidats-médicaments potentiels: le bepridil, un inhibiteur des canaux calciques utilisé pour traiter les maladies cardiaques, et la sertraline, un antidépresseur plus communément appelé Zoloft.

Les deux médicaments sont déjà approuvés par la FDA, mais pas contre le virus Ebola.

"Ces médicaments offrent un potentiel de reconversion pour la maladie à virus Ebola, soit en monothérapie, soit en association, et pourraient être utilisés dans des circonstances similaires à l'épidémie actuelle", écrivent les auteurs.

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Deux médicaments préviennent l'infection par le virus Ebola chez la souris

Des tests supplémentaires ont montré que ces deux médicaments protègent les souris contre Ebola. Les composés ont travaillé en empêchant le virus d'entrer dans les cellules des souris, une étape clé dans le processus d'infection.

Bien que les deux médicaments améliorent la survie des souris après l'infection à virus Ebola, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer si elles fonctionneront aussi bien chez les personnes.

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"Nous prévoyons d'effectuer des tests chez les rongeurs et chez les primates non humains, à la fois des individus et des combinaisons [des médicaments]", a déclaré Olinger.

Dans certains cas, l'utilisation de deux médicaments en même temps peut être plus efficace pour prévenir le virus Ebola. Les cocktails de médicaments peuvent également permettre aux médecins d'utiliser des doses plus faibles de médicaments individuels pour traiter les patients, ce qui peut parfois réduire les effets secondaires.

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"Une approche combinée pourrait être plus utile une fois que la maladie surviendra", a déclaré Olinger. Cependant, les médicaments simples peuvent être plus appropriés après l'exposition - mais avant que les symptômes n'apparaissent - "dans la prévention de l'infection ou l'arrêt de la phase précoce de la maladie. "

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La réorientation des médicaments permet d'économiser du temps et de l'argent

D'autres recherches ont porté sur la réutilisation des médicaments existants pour lutter contre l'infection à virus Ebola. Dans une étude publiée en 2014 dans Emerging Microbes & Infections, les chercheurs ont identifié 53 composés susceptibles d'empêcher le virus Ebola d'entrer dans les cellules.

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Cette approche pour identifier de nouveaux traitements contre les maladies présente de nombreux arguments de vente. Mais deux des principaux sont la vitesse et le coût. Ces facteurs sont particulièrement critiques lors de crises comme l'épidémie d'Ebola. Après l'apparition du premier cas en 2014, le virus s'est rapidement propagé dans toute l'Afrique de l'Ouest.

Selon l'Organisation mondiale de la santé, au 24 mai, plus de 27 000 cas de virus Ebola ont été signalés en Guinée, au Libéria et en Sierra Leone.

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"Le temps, plus que le coût, est une question clé dans Ebola. L'épidémie actuelle nous a appris cette leçon à la dure ", a déclaré dans un courriel le Dr Rajesh Gupta, affilié au Centre des politiques de santé de l'Université de Stanford, qui n'était pas affilié à l'étude.

Selon le Centre national pour l'avancement des sciences de la traduction, il peut prendre plus de 14 ans pour déplacer un nouveau composé à travers le processus compliqué de le transformer en un médicament approuvé.

Les médicaments déjà approuvés par la FDA ont plusieurs étapes à suivre.

"Un médicament recyclé aura généralement un grand nombre de données de sécurité critiques déjà générées", a déclaré Gupta. "Toutes les études standard de toxicité animale et humaine ainsi que des données robustes de l'utilisation humaine dans le monde réel seront disponibles. "

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Les chercheurs partagent ouvertement les résultats

Les avantages de la présente étude, cependant, vont au-delà des deux médicaments identifiés options de traitement potentiel pour Ebola.

"Nous espérons qu'en rendant les données de dépistage disponibles, d'autres participeront à cet effort, car il y avait plus de 40 composés actifs d'intérêt", a déclaré Olinger. "Il peut également stimuler l'intérêt avec des médicaments similaires en cours de développement qui peuvent avoir des mécanismes d'action similaires ou des structures chimiques. "

Les chercheurs ont également identifié des composés inefficaces contre le virus Ebola. Cette information aidera les autres équipes de recherche à éviter de les revoir lors de futures études.

De nombreux vaccins et médicaments potentiels contre le virus Ebola sont actuellement à l'étude. Jusqu'à présent, aucun n'a été approuvé. La réorientation des médicaments pourrait permettre aux chercheurs de combler le vide thérapeutique laissé par le développement traditionnel de nouveaux médicaments.

Ceci est essentiel pour endiguer le flot de la crise Ebola actuelle. Mais cette approche est également un outil important pour rester à l'affût des futures épidémies.

"Comme l'indique la récente épidémie", a déclaré Gupta, "si nous continuons à adopter la même approche pour le développement de médicaments, nous serons constamment à la traîne d'être en mesure d'évaluer un plus grand groupe de thérapeutiques candidates. "